臨床試驗交流平台

國立臺灣大學醫學院附設醫院

姚明

唐季祿

侯信安

黃泰中

周聖傑

鄭傑隆

吳尚儒

黃懷萱

蔡承宏

田豐銘

謝松洲

柯博升

林建嶔

林明恩

周文堅

徐思淳

尤善琦

主要目標

本試驗的主要目標是評估tisagenlecleucel 治療策略相較於標準治療策略，

主要納入條件： 

1. 經組織學檢查確認(依據當地組織病理學評估)，侵襲性B 細胞非何杰金氏淋巴瘤在第一線治療後復發/惡化或達到部分反應(PR)。對於復發/惡化的患者，如果無法取得復發/惡化後的組織切片，或臨床上無法進行新的組織切片，允許提交初始診斷時的封存腫瘤切片。接受第一線治療至少6 個療程且達到部分反應的患者，必須提交新的組織切片。迄今為止，侵襲性B 細胞非何杰金氏淋巴瘤分為下列亞型(Swerdlow et al 2016)：

• DLBCL，非特定型

• 第3B 級濾泡型淋巴瘤(FL3B)

• 原發性縱膈大B 細胞淋巴瘤(PMBCL)

• 富含T 細胞/組織細胞的大B 細胞淋巴瘤(T/HRBCL)

• 伴隨慢性發炎的DLBCL

• 血管內大B 細胞淋巴瘤

• ALK+ 大B 細胞淋巴瘤

• B 細胞淋巴瘤，無法分類(特徵介於DLBCL 和典型何杰金氏淋巴瘤[HL] 之間)

• 帶有MYC 和BCL2 及/或BCL6 重組的高度惡性B 細胞淋巴瘤

• 高度惡性B 細胞淋巴瘤，非特定型

• HHV8+ DLBCL，非特定型

• 濾泡型淋巴瘤轉化為DLBCL

• 邊緣區淋巴瘤轉化為DLBCL

• DLBCL，腿型

2. 接受第一線抗CD20 抗體及含蒽環黴素藥物免疫化療，在最後一劑後365 天內復發或惡化，或治療無效(未達到完全反應)。

3. 依據當地試驗主持人的評估，患者符合自體造血幹細胞移植的條件。註：移植意向及高劑量化療(HDCT) 處方的類型，將記錄於互動式回應技術(IRT) 系統。

4. PET 掃描顯示有疾病活性(定義為Deauville 評分4 分或5 分) 且CT 掃描顯示為可測量，定義為：

a. 至少一處結節病灶長徑>15 mm，不論短徑長度，及/或

b. 結節外病灶(淋巴結外或結節性腫塊，但包括肝臟、脾臟)，長徑及短徑皆>10 mm

5. 美東癌症臨床研究合作組織(ECOG) 體能狀態0 或1 分

6. 足夠的器官功能：

腎功能定義為：

a. 血清肌酸酐≤1.5 倍正常值上限(ULN)，或估計腎絲球過濾率(eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m2

肝功能定義為：

b. 丙胺酸轉胺酶(ALT) 及天冬胺酸轉胺酶(AST) ≤ 5 × ULN

c. 總膽紅素≤1.5 × ULN，但吉伯特氏症候群患者除外，若總膽紅素≤3.0 × ULN 且直接膽紅素≤1.5 × ULN，允許納入

血液功能(不論是否輸血) 定義為：

d. 嗜中性白血球絕對計數(ANC) >1000/mm3

僅適用於無析離術病史的患者：

e. 淋巴球絕對計數(ALC) >300/mm3 或

f. CD3+ T 細胞絕對計數>150/mm3

g. 血小板≥50000/mm3

h. 血紅素>8.0 g/dl

足夠的肺功能，定義為：

i. 無呼吸困難或情況輕微(≤ 第1 級)

j. 室內空氣下脈動式血氧計測量血氧飽和度> 90%

k. 1 秒用力呼氣量(FEV1) ≥ 50% 或一氧化碳瀰散量檢測(DLCO) ≥ 預測值50%

7. 必須具有非驅動細胞的白血球分離術材料可用於製造tisagenlecleucel。

主要排除條件：

1. 先前接受過抗CD19 療法、T 細胞輸入療法或任何基因療法產品

2. 在隨機分配之前，曾接受任何淋巴瘤的全身性第二線抗癌療法。僅允許使用類固醇及局部照射以控制疾病。

3. 排除淋巴瘤已造成活動性中樞神經系統(CNS) 侵犯的患者，除非CNS 侵犯已有效治療，且在隨機分配前局部治療已超過4