一、淋巴結腫大的原因和處理原則
 
台北榮民總醫院內科部腫瘤科主治醫師、中華民國血液病學會秘書長 邱宗傑醫師
   

前言:
臨床上經常會碰到一些人因身體部位如脖子,腋下和腹股溝等處摸到一點結節性組織而驚慌失措或疑神疑鬼,以為自己生了絕症,但經系列檢查證實只是一般良性淋巴結腫大根本不是惡性腫瘤或切片證實雖為惡性淋巴瘤但治療效果卻很好的病例,因此有必要在此以四例淋巴結腫大的病史為引子介紹有關淋巴組織和淋巴腫大的原因以及處理的原則提供社會大眾參考。

   
病例介紹:
病例一:
病人為一53歲男性到門診主訴近月來左側頸部腫大,病人臨床無體重減輕、盜汗、發燒等現象,理學檢查發現左側頸部有一約10x15公分大小富彈性的腫塊,經系列檢查及外科切片病理檢查證實為一惡性非何杰金氏淋巴瘤病例,後接受化學治療達到完全緩解。

病例二:
為一62歲女性主訴一星期前在右腋下摸到一腫塊,臨床上病人無體重減輕、發燒、盜汗症狀,理學檢查病人在右腋下有一約3x2.5公分左右會動且具彈性的腫塊,兩側腹股溝各有一約1公分大小之腫瘤,經系列檢查和腋下腫瘤切片病理證實為惡性非何杰金氏淋巴瘤接受化學藥物治療,結果達到完全緩解。

病例三:
病人為一17歲男性中學生,主訴一個多月來發燒,全身酸痛關節僵硬和頸部淋巴結腫大,理學檢查發現病人兩側頸部分別具痛及腫大之淋巴腫塊,大小分別為4x4.5公分,5x3.5公分,且病人兩側肢體關節成對側性腫脹和壓痛,實驗室檢查和淋巴結切片檢查證實為混合性結締組織病併淋巴結壞死增生,經類固醇治療後症狀逐漸改善。

病例四:
病人為一12歲男生,主訴來院前一天洗澡時摸到兩側脖子有一些小的疙瘩,據病人及家屬陳述病人經常會有鼻塞喉嚨痛等上呼吸道感染症狀,理學檢查兩側頸後沿胸乳突肌後各有一些約0.3-0.5公分大小無痛可動性之淋巴結,病人兩側扁桃腺略為肥大,血液常規檢查正常,發育亦正常,經說明為良性增生反應後病人於門診追蹤一切正常。

   
人體淋巴組織存在的地方
  淋巴球在人體內職司免疫及防禦等功能,它及其他附屬細胞在人體內屬於可移動性細胞,此種免疫淋巴球細胞及其支持細胞可以在人體骨髓和胸腺以外的地方聚成一團,而形成周邊淋巴組織。
  人體周邊淋巴組織可分成包被性和非包被性淋巴組織,非包被性淋巴組織主要分布於腸胃道,上呼吸道,及泌尿系統,理由是這些部位係人體接觸外來抗原的要衝。至於人體扁桃腺也是人體一個很重要的防禦免疫器官,職司口咽部第一道防線,因此經常在上呼吸道感染後會發炎腫大,造成許多人的困擾。事實上人體表皮細胞間存在許多淋巴球細胞,這些淋巴球細胞為人體組成一道堅實的防衛系統,此種防衛細胞不僅存在腸胃道,呼吸道,而且也存在泌尿道內,這種存在粘膜系統的淋巴組織被統稱為粘膜相關淋巴組織(MALT)。
  至於包被性淋巴組織即一般俗稱淋巴結,係存在體內的一包被集合性淋巴球和附屬細胞的圓、橢圓或梨形組織,大多數存在人體大血管通過的路徑,彼此間藉助淋巴管相連。解剖上可見皮質和髓質,其外層包被一結締組織,由結締組織向內分支形成小樑,小樑提供淋巴結的支持和進入血管的路徑,皮質含大量淋巴球形成淋巴球濾泡,有些濾泡內含生長中心,生長中心內可見許多細胞有絲分裂的現象。所謂淋巴管則是在身體周邊,粘模和其他相關結構,起向中央匯流形成大的淋巴管最後形成左右胸管匯入大靜脈,其功能在將淋巴液或血液導入血管內避免體液流失和水腫。至於人體淋巴結的功用則除了當淋巴液的過濾器外,還兼局部免疫功能的儲藏所,它所負責的淋巴功能與脾臟不盡相同,一般脾臟及MALT所負責的免疫功能為體液性,主要以B細胞為主;而淋巴結和皮膚所負責的為遲緩型過敏反應屬於T細胞的功能,因此不同的疾病因素會形成不同的淋巴病變,其中有良性也有惡性,以下依病變型態分別論述。
   
淋巴結腫大的原因:
淋巴結腫大的原因變化多端,大多數腫大的原因不易明確被發現,因此稱為非特異性淋巴腫大;若病人的淋巴腫大係因一些細菌或腫瘤侵犯所引起,則稱為特異性淋巴腫大。據統計淋巴結腫大的原因超過60﹪為非特異性,不過一般依淋巴腫大的原因可將其分成四大類,如表一:

表一:淋巴結腫大的原因

  一.感染性
 1.細菌性感染:可由局部性到全身性淋巴結腫大
 2.病毒感染::局部性或全身性
 3.其它微生物感染:如黴菌,寄生蟲,原蟲感染等 
  二.自體免疫反應
 如類風濕性關節炎,紅斑性狼瘡,混合型結締組織病等
  三.腫瘤
 原發性淋巴結腫瘤
 1.淋巴瘤類:非何杰金氏淋巴瘤,何杰金氏病
 2.淋巴性白血病:急或慢性
 3.其它:如淋巴表皮細胞瘤
續發性淋巴結腫瘤
 1.骨髓性白血病:急或慢性
 2.原發性骨髓纖維化並髓外造血導致淋巴結腫大
 3.轉移癌
  四.不明原因
 1.醫原過敏性反應:如血清性疾病,移植體對抗宿主疾病
 2.藥物引起:如抗癲癇藥,部份降血壓藥,抗生素,磺胺藥等
 3.其它:如甲狀腺功能過症,一些原因不明疾病等
   
淋巴結腫大的檢查及處置
  一般淋巴結在受到外來抗原的刺激會腫大,但到底要腫大到多大才算不正常?其實並無一客觀數據來作界限,通常要依病人的年齡,性別,職業,以及淋巴結位置而定。一般正常人大抵都會有些摸得到的小淋巴結,但什麼時候淋巴結腫大即需進一步檢查卻常令人感到困擾?通常腹股溝的淋巴結常因足癬和外傷發炎而腫大,因此此處的淋巴腫大良性的機會較大,以淋巴結的大小來衡量良性或惡性可以作為初步的參考,良性淋巴腫大其大小通常皆小於1公分,但偶有發炎等一些良性原因可以腫大到4-5公分以上情形,不過這類病人常會合併其它身體症狀如發燒,腫痛等,可藉助於醫師的專業而加以鑑別診斷。因此一旦病人的淋巴結腫大且大於1公分以上時即要仔細評估以期找出確切病因,此外一些非特異性病因所引起的淋巴病變通常較易發生於較年輕(<40歲)病人,如菊地氏病,結核病等;而轉移癌,淋巴瘤等較常見於年齡較高的病人。另外淋巴腫大存在或發生的時間也可以作為鑑別病因的重要因素-如淋巴腫大發生在有其他臨床症狀如發燒等的15天內時較有可能為感染性的病因所引起,而病人的淋巴腫大存在且超過一年以上又無臨床其它症狀時較可能為非特異性病因所引起。淋巴腫大原因的探討除了需注意上述因素外,有關病人的職業,旅遊,飲食習慣,居住地方以及以及飼養寵物與否等個人病史皆應觸及,如從事木工或種田的人經常會因手及臂部受傷和感染而導致腋下淋巴結腫大,而小孩及青少年由於常合併上呼吸道感染較成年人有較高比率的頸部淋巴結腫大,因此要評估一位淋巴結腫大病人的可能原因時必須將上述各因素通盤考量。至於許多父母所常焦慮子女扁桃腺腫大的問題,事實上在常併發上呼吸道感染的小孩是相當常見的現象,腫大的原因與淋巴結腫大相似,應與醫師好好的討論以決定是否需要進一步檢查和治療。
  一般臨床醫師對淋巴腫大的判斷和處置方式,皆依醫師自己多年對病人治療的經驗而定:若一淋巴組織腫大到所謂不正常的地步,亦即大小,位置,腫大性質,和症狀等皆高度懷疑某些特異性疾病的可能時,可藉助外科切除和病理檢驗以求早日確定診斷,至於是否要進行切片檢查或定期追蹤則往往需要合併考慮病人的症狀和病史後才能作決定,通常對一高度懷疑惡性腫瘤的淋巴組織切片檢查不應該拖到症狀出現一、二月後才進行。臨床上病人所表現的一些淋巴結的特徵也可幫忙作鑑別診斷,如一些感染性淋巴結通常會有壓痛且其上覆的皮膚也會有發炎現象,至於一些轉移性淋巴結則不僅淋巴結會變硬且彼此連結在一起硬如石塊,甚至有時淋巴結上所覆蓋的表面皮膚也會受到波及而形成紅腫類似發炎現象。另外淋巴結腫大的位置對病因的鑑別診斷也有幫助-如病人有兩側肺門淋巴結腫大而其他部位卻無淋巴腫大時,則較不可能為淋巴瘤。
   病人若於頸部,兩側鎖骨上窩,腋下,腹股溝,胸膈腔,肺門或扁桃腺發現淋巴腫大時,處理的方針係病人應與醫師討論,詳細將自己的症狀及病況告訴醫師,醫師在接獲這一類病例時也應仔細了解病人的整體病史如病人有無外出旅遊或在某些特定感染區住過,以及病人有無發燒、體重減輕、盜汗、紅腫熱痛等現象後,再給予病人一些詳細的理學檢查,和依病人的淋巴結的位置,大小,軟硬度與周邊組織的相關性等判斷決定是否需要安排進一步的檢查,檢驗的項目則包括血液常規檢驗,血液生化檢查及其他特殊檢驗如細菌和病毒等微生物檢查等。至於是否需要施行骨髓及淋巴結切片檢查亦由醫師依病人情況作判斷。最重要的觀念是病人切忌病急亂投醫,聽信江湖郎中在還未有確定的診斷前服用一些來歷不明的藥品和接受一些旁門左道的治療等,以免破財傷身還誤了自己身體健康。
   
結語
淋巴結腫大是一常見的現象,發生的原因大抵是由於外來抗原對淋巴細胞刺激導致細胞的增生所致,大多數原因皆為良性,僅少數為惡性腫瘤所引起。處理上要將個人的過去史和生活習慣、旅遊、職業等個人史及個人的身體症狀配合醫師的經驗作一綜合判斷以決定進一步的處置。切片檢查是確定診斷的必要步驟,但是否切片則應由醫師依其經驗和病人的情況做最後判斷,治療方面則依最後的診斷結果而定,有時原因無法確定但病人又有明顯的症狀如發燒等只有依醫師個人經驗處理。大多數感染或免疫所引起的淋巴腫大在其原因消失後多半會慢慢消腫,至於是否會完全消失至摸不到的地步則不一而定。總而言之淋巴腫大的處理原則一定要遵守下列的信念:確定診斷為治療的不二法則和不同病因有不同的治療方式,千萬不要病急亂投醫或忌疾諱醫才是!
...................................................................................................................................................................
   
二、兒童淋巴腺病變
 
台北榮民總醫院小兒部 洪君儀醫師
    門診常見到父母帶著小朋友來就診,主訴是摸到頸部或枕部有一顆或數顆硬硬的腫塊,小朋友可能同時有發燒,有喉嚨痛、咳嗽、流鼻水等症狀。

  這種硬硬的腫塊通常是淋巴結,如果兒科醫師經過詳細的問診與身體檢查後,認為只是反應性的淋巴腺腫大,通常會先治療引起淋巴腺腫大的病,例如中耳炎、呼吸道感染等。然而,有一些惡性疾病剛開始時也是以淋巴腺腫大來表現,所以必須小心謹慎的區分。

  每個人都有淋巴組織,在新生兒時期,多半摸不到淋巴腺,但已有一些淋巴組織。隨著小朋友日漸長大,暴露於環境中各種抗原,這些淋巴組織會穩定地增殖到青春期,隨後就慢慢萎縮;所以成人的淋巴腺比較不容易摸得到,而正常的兒童,幾乎在頸部、腋窩及鼠蹊部都可以摸到正常的淋巴腺。

  淋巴腺的功能是從淋巴液中清除細胞殘渣、細菌及其他異物,所以當引流至該淋巴腺的地區有細菌侵入時,該區的淋巴腺就會跟著腫大、發炎;例如最常見的扁桃腺炎或咽喉炎,就常伴隨著頸部淋巴腺腫大。

  然而,淋巴結腫大可以是正常淋巴組織的增生,卻也可以是惡性細胞或吞噬細胞浸潤所造成。若從鎖骨上方、縱膈腔、或腹腔等不尋常處發現淋巴腺病變,或是頸部、腋窩淋巴結腫大超過1公分,鼠蹊部淋巴結腫大超過1.5公分,摸起來堅硬、有彈性、不痛且附著固定不易滑動,且全身多處發現淋巴結腫大,則惡性腫瘤的機會大增。

  淋巴腺病變的症狀不一。有上呼吸道感染或皮膚感染時,可能會引起局部淋巴腺腫大及疼痛,若已經有化膿情形,則其上的皮膚更會發紅及發熱。其他的症狀則視淋巴腺病變所在的位置而定,如頸部淋巴腺病變可造成頸部僵硬,縱膈腔的淋巴腺病變可造成喘鳴、咳嗽、肋膜積水,呼吸及吞嚥困難,臉部水腫及靜脈充血等。後腹腔及腸繫膜的淋巴腺病變則常造成腹部疼痛。

  引起淋巴腺病變的原因不勝枚舉;包括感染、淋巴或網狀內皮組織的原發性疾病或轉移性疾病、過敏性疾病、代謝及貯積症、原發性造血性疾病、慢性肉芽腫症、川崎症等。其中感染包括細菌、黴菌及病毒都有可能,淋巴或網狀內皮組織的原發性疾病或轉移性疾病則包括白血病、淋巴瘤、霍奇金氏症、惡性組織球增生症、橫紋肌肉瘤、神經母細胞瘤、甲狀腺癌等。

  正因為引起淋巴腺病變的原因相當複雜,且部分原因與惡性腫瘤相關,所以醫師若遇到不尋常的淋巴腺病變,都會特別謹慎。通常會先做詳細的全身理學檢查,看看病人是否有其他部位的淋巴腺病變或腫瘤,身上是否有傷口或抓傷、咬傷,是否有蛀牙、牙齦發炎,及是否合併有肝脾腫大等。也會詢問病史,是否有服用任何藥物,有無快速體重減輕、發燒發冷或其他全身症狀,家人是否有肺結核等。

  另外,還會安排許多檢查以求早期診斷;包括週邊血液抹片及常規檢查、喉頭及血液培養、淋巴結抽吸及細菌培養、結核菌素試驗、梅毒血清檢查、骨髓穿刺、胸部X光檢查等。

  總而言之,淋巴腺病變可以是小問題,也可以是大問題的徵兆,如果各位家長對小朋友身上的任何腫塊有疑問時,千萬不要吝於求診喔!

...................................................................................................................................................................
   
三、器官移植後的淋巴腫瘤變化-給器官移植後病友的話
 
中華民國癌症醫學會監事及社區服務委員會委員
中華民國血液及骨髓移植學會常務理事
台北榮民總醫院內科部腫瘤科 邱宗傑 醫師
    由於醫學科技的進步,使得器官移植的進展蓬勃發展,而造福了不少因疾病導致病患無法維持正常功能的情況如腎衰竭、心衰竭、肝衰竭和造血系統的惡性及非惡性疾病等病患可以依賴高科技的移植技術來恢復正常的器官功能。但因為大多數的移植屬於異體移植,因此移植後需要長期使用免疫抑制劑來抑制病人體內的免疫功能以防止移植排斥作用,因此造成病人移植後免疫功能的人為不全狀態,導致移植後淋巴異常增生的發生!

  據研究報告指出器官移植後約有2~5﹪的病人會發生移植後淋巴增生病變,此種病變發生最主要的原因乃是病人因自體免疫功能不全而致體內EB病毒的感染及活化所致。淋巴增生的病人臨床上可分成良性增生和惡性增生,所謂良性增生即是臨床上病人有淋巴腫大的現象但在病理切片及分子生物檢查時仍為良性變化,一般良性淋巴增生的病人可在降低或去除所使用的免疫抑制治療使用後而消退改善。至於惡性增生性淋巴變化一般即是俗稱的惡性淋巴瘤,此種病人的預後非常不好,據統計死亡率可高達80﹪,因此對於接受器官移植後的病患而言,若在移植後的定期追蹤時在身體的任何部位如口咽部、腸胃道、肺等處發現有淋巴結增生變化時一定要盡可能接受外科切除送病理檢驗以確定其屬性,特別是移植後的病患若因有排斥現象而仍持續接受免疫抑制治療時更應注意到身體內淋巴異常增生的變化。據國外的統計報告指出病人若在移植後發生急性排斥反應時,發生淋巴瘤的機率可以有2~6﹪,而若移植後臨床上並無急性排斥的病人則無淋巴瘤發生的病例!

  至於移植後淋巴病變的治療,則應依據其切片及分子生物學的檢查結果而定,若屬於良性增生則在病人的病況允許情況下可考慮將免疫抑制劑減用或不用。若一旦屬於惡性淋巴瘤可考慮依照惡性淋巴瘤治療原則處理,也有人用體外光化療法合併免疫抑制劑減量治療也可以達到較好的成績!